Cuando vuelve a Estados Unidos crea una fábrica de vidrio en Long Island y experimenta con la técnica de las vidrieras aplicada a objetos decorativos y artísticos. Precisamente, su mayor logro técnico es la invención de un proceso de cristal opalescente, conocido con el nombre de "avrile glass" (vidrio irisado de fabricación artesanal), que empleó para decorar, con gran colorido, ventanas, jarrones, lámparas y otros objetos de arte decorativo.

En la actualidad, sus piezas son muy codiciadas por los coleccionistas y se caracterizan por las líneas curvas y delicadas, rasgos propios del Art Nouveau. Entre sus obras más famosas se encuentra el enorme telón de cristal del Palacio de Bellas Artes de la ciudad de México. Asimismo, diseñó joyas, alfombras y tejidos.

Otro de sus trabajos más aplaudidos es "El joven David de pastorcillo", que forma parte de la vidriera que Louis Comfort Tiffany diseñó para la iglesia de Saint Cuthbert de Edimburgo, en Escocia. Esta vidriera fue realizada a finales del siglo XIX y principios del XX, y suele decirse que presenta influencias del Art Nouveau.

En 1887 Tiffany contribuyó a organizar la Sociedad de Artistas Americanos. Además, fue director de arte de los Tiffany Studios y presidente y director de arte de Tiffany and Company, la famosa joyería fundada por su padre, instalada en la Quinta Avenida de Nueva York. El diseñador muere en 1933.

El Art Nouveau, estilo decorativo
Tiffany fue el máximo exponente del Art Nouveau en Estados Unidos, un estilo artístico que se caracteriza por utilizar líneas curvas muy largas, basadas en sinuosas formas vegetales y con frecuentes elementos fantásticos. Fue, sobre todo, un estilo decorativo que se utilizó con frecuencia (y buenos resultados) en metalistería, joyería, cristalerías e ilustración de libros, en los que queda patente la influencia de los grabados japoneses.

Desarrollado sobre todo en Europa y Estados Unidos a finales del siglo XIX, a partir de 1910 este estilo entra en decadencia, siendo sustituido, tras la Segunda Guerra Mundial, por el Art Decó. El Art Nouveau, que en España encuentra su mejor representación en Barcelona, nunca fue un estilo generalizado, debido al elevado coste de las obras y a su imposibilidad de producción en serie.

Tras su desaparición, el estilo sufre un renacimiento a mediados del siglo XX gracias a las exposiciones de Zurich de 1952, de Londres (1952-1953) y de Nueva York (1960). En general, el Art Nouveau destaca en arquitectura, que ayudó a renovar el estilo clásico y supuso la transición con el arte contemporáneo.

Además de a su fama, reconocida no sólo por el prestigio de sus obras, sino por la calidad de las mismas, el nombre de Tifanny se asocia al cine por una de las películas más importantes de Audrey Hepburn: "Breakfast in Tifanny´s" ("Desayuno con diamantes"), film que terminó de hacer mundialmente famosa la firma que lleva el nombre del diseñador norteamericano.